Болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова относится к достаточно редкому виду заболеваний, связанных с нарушениями на генном уровне. Впервые она была описана немецкими врачами в 1883 году, а в последующие годы выделялись основные клинические симптомы и признаки этой болезни, намечались методы лечения. И только немногим более ста лет ученым удалось установить, что мутация произошла в гене тринадцатой хромосомы – именно этот ген отвечает за транспорт меди в организме и ее выведение. Несмотря на то, что медь – один из основных элементов, в которых нуждается организм, тем не менее избыток приводит к тяжелейшим последствиям.

Лаборатории, ведущие исследования в этом направлении, обнаружили уже более двухсот модификаций генной патологии, которые приводят к поражению различных органов, приводя тем самым их к токсическому поражению.

При этой патологии в организме человека нарушается обмен меди, которая накапливается во внутренних органах. Естественно, что такие отклонения влияют на работу этих органов, приводя к серьезным сбоям. В значительной степени страдает головной мозг, печень, нервная система. У людей, страдающих болезнью Вильсона-Коновалова, можно без труда заметить кольцо Кайзера-Флейшера – желтовато-коричневое обрамление на зрачках, образованное за счет накопления меди. Если не начать лечить болезнь вовремя и интенсивно (при условии правильно поставленного диагноза), то пациенты долго не живут – после интенсификации кумуляционного процесса максимум от пяти до семи лет. Обычно умирают в возрасте около тридцати лет от почечной или печеночной недостаточности. В некоторых случаях больные умирают за несколько месяцев, если процесс развивается стремительно.

На сегодня широкий мониторинг этой патологии позволяет утверждать, что заболевание поражает и женщин и мужчин без предрасположенности. Рост заболеваемости в последние годы отмечен в странах Азии, в Австралии, Африке.

Причины болезни

Как уже отмечалось выше, болезнь связана с генными изменениями. Нарушения обмена веществ в организме, а именно, меди, связывают с дефектным геном, который передается детям от родителей по аутосомно-рецессивному типу. Это ген АТР7В, который отвечает за выработку белка, транспортирующего по организму медь. Если этот ген не вырабатывает белок в нужном количестве или не синтезирует его вообще, то в организме высвобождается медь (так называемая «свободная» медь), которая и откладывается во внутренних органах, а также определенное ее количество выходит с мочой.

Если оба родителя здоровы и их гены не содержат дефектных участков, то болезнь Вильсона-Коновалова детям не грозит. Если же у родителей такой ген имеется, то будет действовать стандартная в генетике схема 1:2:1. То есть, в двадцати процентах случаев есть вероятность рождения больного ребенка, в пятидесяти процентах ребенок будет носителем гена, но сам болеть не будет, а остальные двадцать пять процентов выпадают на абсолютно здоровое потомство.

На сегодня есть возможности говорить о позитивном сдвиге в изучении заболевания Вильсона-Коновалова. Главное то, что установлен «дефектный» ген, поэтому на основе анализа ДНК можно заранее распознать патологию и начать своевременное лечение.

Диагностика

Обычно диагноз устанавливается с помощью лабораторных данных, которые указывают на нарушения обмена меди в организме. Обязательно проведение ультразвукового исследования, компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии, которые дает неоценимые данные.

При диагностике заболевания пристальное внимание уделяют печеночной паренхиме – именно в ней больше всего накапливается меди. Подозревая по этим симптомам болезнь Вильсона-Коновалова, врачи обычно назначают генетическую экспертизу самому больному и его родственникам, которая либо подтверждает диагноз, либо опровергает его.

Симптоматика и клиника заболевания

Человеческий организм нуждается одновременно во многих микроэлементах, которые поступают к нему в организм. Медь – не исключение. Она содержится в таких продуктах, как мясо (особенно высоко содержание меди в баранине, свинине, утятине и гусятине, в субпродуктах), морепродукты (к ним можно отнести кальмаров, мидий, лобстеров, устриц и крабов), некоторых соевых и бобовых продуктах, злаковые, картофель (свежий), какао, шоколад, минеральная вода.

Из всего объема меди, которая поступает в организм (суточная доза от двух до пяти миллиграмм), всасывается лишь двадцать пять процентов, остальные семьдесят пять большой роли не играют и выводятся с мочой и калом. Та часть, которая необходима, поступает в кровь, а оттуда в печень. Здесь медь встречается со специфическим белком церулоплазмином, который вырабатывается клетками печени. Способность церулоплазмина связываться с медью как раз и зависит от гена ATP7B. После того, как связь произошла, восемьдесят процентов меди выводится вместе с желчью, поступает в кишечник, и уже оттуда снова всасывается. Таким образом, создается своеобразное постоянство этого элемента в организме.

Люди, которые страдают болезнью Вильсона-Коновалова, имеют проблемы не столько с кишечником, сколько с самим выведением туда желчи. При этом выводится не большая часть меди, а лишь ничтожное ее количество – вся остальная медь накапливается в печени. В сорока двух процентах случаев именно печени наиболее страдает от болезни Вильсона-Коновалова. Обычно кумуляция достигает своего апогея в возрасте пациентов от восьми до шестнадцати лет – с этого времени стабильно повышены печеночные ферменты, о чем говорят соответствующие анализы. При этом количество меди в тканях печени увеличивается более чем в шестьдесят раз (!) по сравнению с показателями здорового человека. Позднее такая патология приводит к интоксикации и циррозу печени.

После того, как медь отложилась в печени, она может увеличивать свою концентрацию и в других местах, например, в головном мозге, увеличиваясь в пятьдесят раз более нормы. Последствия таких изменений – нейропсихические нарушения.

Когда медь откладывается в роговице, она визуально создает эффект кошачьих глаз – возникновения яркой, интенсивно окрашенной окантовки желтовато-зеленого цвета. В медицине подобный симптом получил название кольца Кайзера-Флейшера.

Симптоматика болезни достаточно выражена, однако представляет определенные трудности при дифференциальной диагностике. У части пациентов заболевание констатируется внезапно, появляются симптомы желтухи, повышается температура тела, ощущается слабость, разбитость, нарушения стула. Вследствие развития тяжелой печеночной недостаточности болезнь может иметь стремительный характер, когда лечение не смотря на свою потенциальную эффективность, оказывается безрезультатным.

Если болезнь Вильсона-Коновалова развивается хронически, то повышение печеночных ферментов может диагностироваться уже с детского возраста, однако дополнительных симптомов не давать, что значительно затрудняет диагностику. У некоторых детей до пяти лет подобные признаки вообще могут не проявляться. По мере усугубления ситуации, у пациентов могут возникать спонтанные носовые кровотечения, чувство слабости, повышенная утомляемость, проблемы с пищеварением (вздутие, метеоризм, нестабильность стула, тупые боли в правом подреберье, быстрое насыщение при небольшом принятии пищи), кожные высыпания (по типу крапивницы) и зуд

На стадии цирроза у пациентов отмечается желтуха (на коже, склерах), покраснение ладоней, выступание сосудистой сеточки по типу «звездочек», утолщение пальцев на концах фаланг.

Вследствие того, что в печеночных венах повышено давление, появляется угроза асцита (заполнение брюшной полости жидкостью), на передней брюшной стенке расширяются вены, отекают нижние конечности, могут быть желудочные кровотечения.

Однако эти симптомы, которые проявляются со стороны печени, — отнюдь не единственные свидетельства болезни Вильсона-Коновалова. Следующим страдает и дает свои проявления головной мозг. Обычно медь в головном мозге накапливается медленно, а симптомы проявляются к двадцати годам. Больные чувствуют проблемы с речевым аппаратом, координацией движений, повышенным слюноотделением. Страдает мелкая моторика – больные не могут делать элементарные движения пальцами, но тем не менее, они страдают от непроизвольных движений. Помимо физиологии, значительным образом страдает психика – больные становятся боязливыми, у некоторых проявляются фобии, истерии, агрессии. Интеллект в данном случае не страдает.

Накопление меди отражается и на работе других органов: почки дают отеки нижних конечностей, на коже возникают участки повышенной пигментации, в работе сердца диагностируются неправильные ритмы, снижена плотность костей, в результате чего они становятся ломкими. Страдает и репродуктивная система – мужчины подвержены гинекомастии, а женщины не вынашивают детей.

Лечение

К сожалению, лечение болезни зависит от многих факторов, которые зачастую невозможно устранить. Если посмотреть на немедикаментозные формы лечения, то здесь стоит отметить диету, которая направлена уменьшение поступления меди в организм человека. Даже вода должна быть деминерализированной, а потребление соли снижено до минимума.

Помимо этого противопоказано употребление алкоголя в любом виде и в любых дозах, отказ от некоторых медикаментов и переход на заместительную терапию (по возможности). Так, для организма больного нельзя употреблять метотрексат, эритромицин, кордарон, индометацин, изониазид, ибупрофен и прочие лекарства.

При медикаментозном лечении выбирают в первую очередь хелаторы – вещества, которые создают соединения с металлами, например D-пеницилламин (коммерческое название — купренил). Этот препарат принимают до еды, доводя дозу до такой, которая способна вывести от двух до пяти тысяч миллиграмм меди в сутки. При этом выводится не только медь, но и иные металлы, как свинец, железо, ртуть. Назначения и контроль приема купренила должны быть строго контролированы врачом, поскольку могут давать множество побочных эффектов.

Помимо этого, выводит медь из организма и сульфат цинка (цинктерал), однако и его прием имеет определенные побочные явления.

Если печеночные изменения перешли в тяжелую стадию, то применяется хирургическое лечение – шунтирование – с целью нормализации внутрипеченочного давления.

Не знаете как подобрать клинику или врача по приемлемым ценам? Единый центр записи по телефону +7 (499) 519-32-84.
 






НЕТ КОММЕНТАРИЕВ

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ


Лимит времени истёк. Пожалуйста, перезагрузите CAPTCHA.